这是一段跨越半个世纪的爱情故事。小说从阿莫乌尔的死说起，阿莫乌尔是乌尔比诺医生的朋友，为了不再变老他选择在六十岁的时候自杀。医生检查完阿莫乌尔的遗体后回到家中，发现自己心爱的鹦鹉正停在芒果树的顶上。当他爬上树去抓鹦鹉时，迎来了自己的死期。在医生的葬礼上，男主弗洛伦蒂诺·阿里萨向乌尔比诺医生的妻子费尔明娜·达萨表白了自己的内心，他等待了五十一年九个月零四天，终于再一次向年少时期就喜欢的姑娘重申了自己对她永恒的忠诚和不渝的爱情。
弗洛伦蒂诺·阿里萨与费尔明娜·达萨的爱情始于一见钟情，弗洛伦蒂诺对费尔明娜只因那偶然的一瞥，便从此一发不可收拾。为了俘获费尔明娜的芳心，他每天为她写爱情诗，为她创作小提琴曲。阿里萨是个败倒在浪漫脚下的疯子，他爱诗，爱音乐，为一段爱情等待五十几年。他那种不切实际的浪漫也折磨着身边的人。五十多年来他一直等待费尔明娜的爱，却又不算忠贞，他的情人多到数不清，有的维持了几年，有的只是一夜情连对方名字都不知道。他的众多情人中有无知的少女，有历经世事的寡妇。他与她们的爱可能是精神上的也可能只停留在肉体上。但不管怎样，当得知医生死亡的那一刻，他的心里只有费尔明娜。
十几岁的时候，他们情窦初开，他们对爱充满期待，太轻易被吸引。阿里萨和费尔明娜靠着书信来往维持了几年的恋爱关系，他们享受着这份爱，甚至到了谈婚论嫁的地步。终于费尔明娜在过了一段不同寻常的生活后明白，终于阿里萨在费尔明娜消失一段时间后的重逢中明白，他们的恋爱对象是一半现实一半想象，他们都陷入了自己以为的世界里太深太深。年轻的时候他们没能结婚，因为太年轻。年老的时候他们也没能结婚，因为太老。
关于费尔明娜，她是个理性又浪漫的矛盾体。矛盾到让人同情，她一身反骨，却甘于被婆家的条条框框禁锢。她与阿里萨爱得热烈，私定终身，却还是一生都在打理家庭琐事。终于到了七十几岁才重拾十几岁时的爱情，他与阿里萨踏上了一艘永不靠岸的爱情游轮，在这段旅程中他们做了一切年轻时该做的事。
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